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肾功能持续性降低和肾功能受损是慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)的两大主要特征。美国肾脏基金会工作组定义 CKD 为:任何原因造成的肾脏结构或者功能异常,伴肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate ,eGFR)≤60ml/min/1.73m2并且持续时间≥3 个月者均可定义为 CKD 患者。
有研究指出,CKD已成为继心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病,它在世界范围内是一个日益增长的健康负担。
冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD),也被称为缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD),是一组与冠状动脉病变相关的疾病,主要包括:稳定性心绞痛(stable angina,SA),不稳定性心绞痛(unstable angina, UA),心肌梗死(myocardial infarction,MI)和心脏猝死(sudden cardiac death, SCD)。
近年来,CKD 和 CAD 对人群带来的疾病负担越来越严重,所以越来越多的研究学者关注于对两种疾病之间的关联性探究。肾脏和心脏是人体两个重要的器官组织,它们各司其职,却又联系紧密,两者在协调全身血液和氧气供应保障机体内环境的稳定和平衡方面协同作用明显,对维持人体正常的功能活动占据着举足轻重的地位。
由于两者在之间具有一些共同的危险因素和共同的发病机制,所以两者在功能上密切相关,任何一方受到损伤都会威胁和影响到另外一方的正常功能,最终可能会导致双方受损。CKD 与 CAD 之间不管从传统的基础性研究还是流行病学研究来讲都证实了两者之间存在密切的关联,但是两者之间的因果关联并不清晰。
首先,有流行病学方面证据表明 CKD 是 CAD 发生发展的独立危险因素,一项关于 110 万成年人的流行病学研究中显示肾小球滤过率的下降是心血管疾病发生发展的重要危险因素,同时也是 CAD 的危险因素。
与此同时,一项涵盖了 42 个队列研究近 140 万人群样本的系统综述中也得到了类似的研究结果。但是 2015 年的一项研究证据表明 CAD 与肾脏功能障碍之间存在双向关联。
该研究提议将 CAD 作为 CKD 发展进程的危险因素。
其次,有研究证实了 CKD 与 CAD 之间存在一些共同的危险因素,例如:血压,糖尿病,炎症等,但这些危险因素对 CKD 和 CAD 的实际危害程度以及机制原理并不清晰,有待基础性实验研究去进一步证实。
另外,从基因层面来讲,有不同的研究分别证实基因 IL6R 在 CKD和 CAD 的发病机制中都起到作用,主要是与炎症相关的机制,但是详细的机制通路并不确定,这些研究为 CKD 和 CAD 之间的因果关联证实提供了一些依据。
鉴于 CKD 与 CAD 的严重危害性以及两者之间联系的紧密性,希望后续有更多研究关注于通过优化流行病学研究方法与基础性实验研究交叉融合的方法来探索复杂性疾病的病因,
一方面,流行病学研究可以为基础性试验研究提供一些线索依据;另一方面,基础性实验研究又可以反过来为流行病学研究提供可靠的试验证据。
两种学科的交叉融合一定能够为疾病病因推断提供更安全可靠的探索途径。