大脑自带“清洁系统”，阿尔茨海默病防治迎新希望

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加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家们揭示了大脑中一类名为“小胶质细胞”的免疫细胞如何有效清除导致阿尔茨海默病的毒性β淀粉样蛋白斑块。他们发现了一个名为ADGRG1的关键受体，正是它促成了这种保护性作用。当小胶质细胞缺乏此受体时，斑块会迅速积累，导致记忆丧失和脑损伤；而当该受体存在时，则有助于将阿尔茨海默病的症状维持在较轻程度。

由于ADGRG1属于药物研发中常见的G蛋白偶联受体家族，这一发现为未来开发增强大脑免疫力、保护更多人免受阿尔茨海默病困扰的新疗法打开了大门。

在阿尔茨海默病中，β淀粉样蛋白等物质会形成团块（称为“斑块”），对大脑造成灾难性损害。

然而，部分人群体内，被称为“小胶质细胞”的免疫细胞能在这些有害蛋白造成损伤前将其分解清除。这导致斑块数量减少、体积变小，患者症状也因此轻得多。

UCSF的研究人员成功识别出一种分子受体，它使小胶质细胞能够吞噬并消化β淀粉样蛋白斑块。这个受体就是ADGRG1。

研究发现，缺乏ADGRG1受体的小胶质细胞几乎无法有效清除毒性蛋白。利用阿尔茨海默病小鼠模型，研究人员观察到ADGRG1缺失会导致淀粉样斑块快速堆积、神经退行性变以及学习和记忆障碍。

“我们认为，正是这个受体帮助小胶质细胞履行其职责，在漫长岁月中维护大脑健康。”该研究的共同资深作者、UCSF儿科的医生兼科学家朴仙花（Xianhua Piao, MD, PhD）解释道。

为验证此点，研究人员重新分析了此前一项关于人脑基因表达的研究数据。结果发现：死于轻度阿尔茨海默病的个体，其小胶质细胞含有丰富的ADGRG1，且仅表现出轻度认知障碍

——这表明小胶质细胞功能良好，有效控制了病情。相反，在死于重度阿尔茨海默病的个体中，小胶质细胞的ADGRG1含量极低，斑块则大量增殖。

ADGRG1属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族的一员，而GPCR是药物研发中经常靶向的受体类型。这一特性为该发现的快速临床应用带来了极大利好。

“有些人是幸运的，他们天生拥有‘尽职尽责’的小胶质细胞，” 朴博士说，“但我们的发现创造了一个契机：未来有望开发药物，让每个人的小胶质细胞都能有效对抗β淀粉样蛋白。”

Journal Reference:

Beika Zhu, Andi Wangzhou, Diankun Yu, Tao Li, Rachael Schmidt,      Stacy L. De Florencio, Lauren Chao, Alicia L. Thurber, Minqi Zhou, Zeina      Msheik, Yonatan Perez, Lea T. Grinberg, Salvatore Spina, Richard M.      Ransohoff, Arnold R. Kriegstein, William W. Seeley, Tomasz Nowakowski,      Xianhua Piao. G-protein-coupled receptor ADGRG1 drives a protective      microglial state in Alzheimer's disease through MYC      activation. Neuron, 2025; DOI: 10.1016/j.neuron.2025.06.020

消息来源：Scientists discover the receptor that helps your brain clean itself—and fight Alzheimer’s | ScienceDaily