慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的最新进展

发布时间　2022-01-04 　　　阅读 3578

慢

阻肺

chronic obstructive

pulmonary disease

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）严重威胁着人类健康并给患者及其家庭造成沉重的经济负担。肺动脉高压（Pulmonary hypertension）是COPD的主要并发症之一，随病情进展逐渐发展成为肺心病，成为COPD致死的主要原因之一。PH是COPD 发展至肺心病的关键环节，通常进程缓慢，多数病例右心室功能不发生改变；然而尚有小部分患者伴有肺动脉压显著升高及重度呼吸困难。COPD患者合并PH是一个不可忽视的临床课题，在研究中，若能早期诊断、及时处理PH，将在延缓病程、降低死亡率方面可获得历史性的进步。

PH是一种病因复杂、高致死性进行性的恶性心血管病。COPD患者合并PH的主要病理特征可表现为肺血管重构。

相关研究显示，COPD患者体内的炎症反应在PH发生和发展进程中发挥重要作用。而这其中，TNF-α作为重要的细胞因子，在炎症发生、免疫调节及影响细胞功能方面所起的作用日益受到关注。研究发现，PH患者血浆中TNF-α呈现高表达，由此推测TNF-α可能参与了PH的发病过程。

此外，IL-６是由许多细胞类型合成的促炎细胞因子，起到促进炎症细胞聚集的作用；并可通过上调血管内皮生长因子以及下调骨成型蛋白受体Ⅱ和转化生长因子受体的表达，从而促进PAMSC的增殖。IL-６可对平均肺动脉压升高和终末肺小动脉的肌化、增生起到促进作用。

COPD 患者合并 PH时临床表现多为中度，无特异性，临床实践中需要借助辅助检查明确诊断。目前诊断 PH 的金标准是右心导管检查，但由于其为有创检查，且价格昂贵，在临床上尚不能广泛应用。目前心脏彩超检查被认为是诊断 PH的最合适的初始检查。

此外，D-二聚体和C反应蛋白分别作为反映血液高凝状态和系统性炎症的重要指标，COPD 患者体内长期高水平的C反应蛋白、D-二聚体可能会导致患者继发PH的风险增高。

相关研究结果显示，D-二聚体和C反应蛋白水平P 可以在一定程度上反映 COPD 患者的肺动脉压力水平，可以在一定程度上反应患者继发PH的严重程度。

近年来，他汀类药物治疗COPD并发PH的报道大量涌现。Meta分析结果显示，他汀类药物能降低患者肺动脉压，且辛伐他汀和阿托伐他汀均能改善FEV1。辛伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀均能显著降低 COPD 合并PH患者 sPAP；辛伐他汀和阿托伐他汀还能明显降低患者 mPAP。

另外，辛伐他汀和阿托伐他汀均能显著增加患者 6分钟步行距离，提示其能提高患者运动耐力，改善心肺功能和生活质量。相关回顾性研究结果也表明，使用他汀类药物可延缓FEV与FVC的下降。

此外，现有研究结果均显示，他汀类药物治疗COPD 合并 PH 不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义，安全性尚可。

这可能与观察时间较短、不良反应还未显现有关，提示今后研究应延长治疗时间，重视对不良反应的观察，并进行详尽记录，为评价药物安全性提供真实可靠的资料。

参考文献

1. Blanco I, Tura-Ceide O, Peinado VI, Barberà JA. Updated Perspectives on Pulmonary Hypertension in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020 Jun 9;15:1315-1324. doi: 10.2147/COPD.S211841. PMID: 32606641; PMCID: PMC7293405.

2. Barberà JA, Blanco I. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: advances in pathophysiology and management. Drugs. 2009 Jun 18;69(9):1153-71. doi: 10.2165/00003495-200969090-00002. PMID: 19537834.

3. 蒋佳佳,冯婧,代容,杨渊,梁翼,汪洋,张帆. 他汀类药物治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压疗效的Meta分析[J]. 医药导报,2017,36(03):276-287.

4. Calcaianu G, Canuet M, Schuller A, Enache I, Chaouat A, Kessler R. Pulmonary Arterial Hypertension-Specific Drug Therapy in COPD Patients with Severe Pulmonary Hypertension and Mild-to-Moderate Airflow Limitation. Respiration. 2016;91(1):9-17. doi: 10.1159/000441304. Epub 2015 Oct 23. PMID: 26492415.

5. 唐文娟,李建强. 他汀类药物在慢性阻塞性肺疾病中的潜在用途[J]. 中国医药,2019,14(01):143-147.

6. Rodrigues SO, Cunha CMCD, Soares GMV, Silva PL, Silva AR, Gonçalves-de-Albuquerque CF. Mechanisms, Pathophysiology and Currently Proposed Treatments of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Sep 26;14(10):979. doi: 10.3390/ph14100979. PMID: 34681202; PMCID: PMC8539950.

7.Weitzenblum E, Chaouat A, Canuet M, Kessler R. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease and interstitial lung diseases. Semin Respir Crit Care Med. 2009 Aug;30(4):458-70. doi: 10.1055/s-0029-1233315. Epub 2009 Jul 24. PMID: 19634085.

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