RA高风险人群：阿巴西普治疗3个月无RA进展，6个月时57%患者炎症改善

一、导读

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性炎症关节疾病，易导致关节损伤和预期寿命降低。目前，RA的前期阶段愈发受到关注，已有研究证实抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPAs）阳性和存在临床前关节炎症变化的个体患RA的风险较高，但临床前RA的治疗策略仍有待开发。2024年一项国际多中心、双盲、随机对照试验（ARIAA）发表于Lancet杂志，评估了阿巴西普在ACPA阳性关节痛（即RA高风险）人群中治疗6个月对临床前炎症的改善作用以及安全性。

二、研究设计

ARIAA研究在欧洲14家医院/社区中心进行，招募年龄≥18岁、ACPA阳性、有关节疼痛（但无肿胀）且手部磁共振成像（MRI）显示有骨炎、滑膜炎或腱鞘炎指征的参与者。参与者随机（1:1）分配至阿巴西普组（每周皮下注射125mg）或安慰剂组，治疗6个月，随后进行12个月的双盲、无药物观察期。

研究主要终点是6个月时手部MRI显示临床前炎症病变减少的参与者比例；关键次要终点是临床关节炎的进展（以肿胀关节定义）和RA的进展[根据美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）2010分类标准定义]。

三、研究结果

研究最终纳入100人，其中98人被纳入改良意向治疗人群（1:1）。

1，阿巴西普显著改善炎症，延缓RA进展

6个月时，阿巴西普组和安慰剂组分别有57%（n=28）和31%（n=15）参与者的MRI可见炎症改善（绝对差异26.5%，95% CI 5.9 - 45.6；p = 0.014），进展为RA的患者比例分别为8%（n=4）和35%（n=17）（风险比[HR] 0.14 [0.04 - 0.47]；p = 0.0016，见图1）。在治疗阶段的前3个月，安慰剂组进展为RA的患者比例明显更高，而阿巴西普组无参与者进展为RA（见图1）。

18个月时（干预结束后12个月），阿巴西普组和安慰剂组分别有51%（n=25）和24%（n=12）参与者的MRI可见炎症改善（p = 0.012），进展为RA的患者比例分别为35%（n=17）和57%（n=28）（HR 0.48 [0.26 - 0.88]；p = 0.018，见图1）。

图1：RA的累积发生率

垂直虚线表示治疗阶段结束。限制平均生存时间（RMST）是阿巴西普组和安慰剂组在18个月时的差异。

2，阿巴西普显著延缓疾病进展

阿巴西普组的平均肿胀关节数、疼痛评分[视觉模拟评分法（VAS）]、身体功能[通过健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 评估]和RA相关生活质量[通过RA疾病影响评分（RAID）评估]在6个月和18个月时均显著优于安慰剂组（见图2）。

图2：治疗结束和观察阶段的临床结局

3，阿巴西普安全性良好

11名参与者（阿巴西普组4名[8%]，安慰剂组7名[14%]）发生了12次严重不良事件，研究期间无死亡病例。

四、研究讨论

该研究表明，阿巴西普治疗6个月相比安慰剂显著改善炎症，同时改善疼痛、身体机能和生活质量，以及延缓RA进展。停药1年后，阿巴西普组的RA累积发病率仍然低于安慰剂组，这表明阿西巴普的治疗效果不仅限于抑制症状，可能还具有疾病修饰作用。值得注意的是，阿巴西普组中RA的进展多发生在停止治疗后的早期阶段，随后进展速度趋于稳定。因此，在稳定的无治疗状态下，RA的进展速度并不一定会突然加快。为了更好地了解阿巴西普在延缓RA进展方面的作用，仍需进行更长时间的随访研究。

五、研究结论

综上所述，ARIAA研究表明通过干预T细胞活化来预防RA是可行方案，阿巴西普在RA高风险患者中的应用不仅改善了与疾病前期状态相关的症状和MRI征象，而且可持续延缓患者临床疾病进展。