综述非甾体抗炎药的心肾安全性

发布时间　2021-12-27 　　　阅读 2468

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非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）作为急性和慢性疼痛管理治疗药物的重要组成部分，在临床使用历史长达100年之久，是世界范围内使用最为广泛的一类药物。

非甾体抗炎药是一类不含有甾体结构的抗炎药，包括传统的非选择性NSAIDs与选择性环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂。因其具有较强的镇痛抗炎作用。此类药物在使用中可能导致胃肠道、肾脏、心血管等药品不良反应（adverse drug reaction，ADR），尤其是在超剂量超疗程使用时；药品说明书及相关文献指出，NSAIDs最常见的ADR为胃肠道反应，其次为神经系统、心血管系统及其他过敏反应等；所有可用的NSAIDs，包括对乙酰氨基酚、阿司匹林等都存在潜在的副作用，这都与它们对 COX-1和COX-2的相对选择性有关。因为所有 NSAIDs通过抑制COX同工酶发挥治疗效果的同时，也不可避免地抑制酶的正常生理支持功能。

NSAIDs多数临床抗炎疗效及其镇痛机制与抑制性COX-2活性有关，而其不良反应则与胃肠道、肾脏、血小板上所表达的COX-1受体阻断有关。下面主要综述并分析一下常用的NSAIDs心血管和肾脏安全性，以期为临床用药提供参考。

多项大型临床研究表明，选择性COX-2抑制剂类药物与增加心血管事件风险有密切关联性，罗非昔布和伐地昔布由于潜在的心血管风险而相继在美国撤市。从此，选择性COX-2抑制剂安全性问题逐渐引起人们的关注。

VIGOR试验结果显示，有64例确认的血栓事件，罗非昔布组与萘普生组分别为45和19例（1.67％vs0.70％）。APPROVE研究中，108个医学中心数据显示，自治疗18个月后，罗非昔布相较安慰剂组心血管不良事件发生率的危险度（HR）明显增加近一倍。Bhala 等纳入近220000人的 Meta分析中显示，主要心血管事件发生率的增加同时出现于昔布类和双氯芬酸组，虽然布洛芬组和萘普生组并不增加主要心血管事件，但布洛芬较昔布类和双氯芬酸可显著增加冠脉不良事件发生率。有Meta分析显示，昔布类药物与大剂量布洛芬等都存在中度心血管事件风险。

NSAIDs通常被认为是安全且耐受性良好的抗骨性关节炎或风湿性关节炎的治疗药物，但其肾毒性仍然是包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs不得不面对的问题。在肾脏安全性方面，NSAIDs由于抑制PG，引起肾脏灌注不足而导致急性肾功能衰竭，NSAIDs导致肾脏不良反应机制仍不清楚，有以下几种观点：减少肾脏血流量，降低肾小球滤过率，减少钠、钾排泄，水肿、血压升高以及间质性肾炎等。

一项加拿大研究显示，使用NSAIDs会增加急慢性肾脏疾病进展风险，无选择性和选择性NSAIDs并无差异，因此无论非选择性或选择性COX-2抑制剂都不建议用于慢性肾脏疾病患者。

为提高现有NSAIDs的安全性，基于 NSAIDs 的研究越来越多主要包括: NO- NSAIDs 和 H2 S-NSAIDs、抗胆碱能 NSAIDs、COX与LOX双重抑制剂、倾向型COX-2抑制剂、氨基NSAID和糖类NSAIDs、磷脂酰胆碱 NSAIDs、抗氧化型 NSAIDs等。

NSAIDs 的安全性问题目前仍受到广泛关注。目前基于 NSAIDs 的一系列研究，取得了较快的进展，但仍然存在一些局限性。

首先，研究对象的数量还相对较少。

其次，这些新型的 NSAIDs 只是进行短期研究，治疗效果检测也不是典型的临床环境，长期的疗效有待进一步研究。针对 NSAIDs 的安全性问题的研究还包括选择合适的给药剂量、改变给药途径、对 NSAIDs 引起 GI 损伤进行选择性干预以及利用益生菌来改变肠道生态系统等。

相信未来，差异性研究将会对安全性高的 NSAIDs 的开发起到至关重要的作用。

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