生育的代价是什么？怀孕加速女性衰老，生得越多，老得越快

生育的代价是什么？生命。

流行病学发现高生育率会对女性的健康和寿命产生负面影响。然而，人们不知道的是，在疾病和与年龄有关的衰退开始变得明显之前，生育的代价是否在生命的早期就已存在。迄今为止，量化年轻人的生物衰老一直是难题之一。基于DNA甲基化(DNAm)开发的表观遗传时钟的出现，大大推进了生命早期研究衰老领域的发展。表观遗传时钟已被证明能准确预测实足年龄、死亡风险和生理衰老。

哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院的一项研究报告称，怀孕过的女性比从未怀孕过的女性在生物学上显得更老；怀孕次数较多的女性比怀孕次数较少的女性在生物学上显得更老。值得注意的是，在同龄男性中，父亲的怀孕次数与生理衰老无关。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

这项研究纳入1735名菲律宾年轻人，包括825名女性和910名男性年轻成年参与者。2005年基线时，这些女性的年龄为21.7岁，其中314名在基线时至少有一次怀孕史，140名在基线时有两次或两次以上怀孕史。在基线时，男性的年龄为21.7岁，在研究的910名男性中，210名在基线时至少有一次生育史。

研究人员纳入多个衰老时钟进行研究，包括Horvath和Hannum的第一代时钟（根据实际年龄训练)，第二代时钟PhenoAge和GrimAge（根据死亡率训练），DunedinPACE（根据20年来19个器官系统完整性指标的变化进行训练）以及DNAmTL（根据白细胞端粒长度进行训练）。

结果发现，

1 在所有类型的时钟中，至少有一次怀孕史的女性在生物学上比从未怀孕过的女性更老。第一代和第二代生物钟的数据显示，怀孕分别加速衰老4.0至14.2个月， DunedinPACE的数据显示，怀孕使衰老速度每年加快3.3%，DNAmTL的数据显示，怀孕会缩短白细胞端粒长度。

2 在所有类型的时钟中，怀孕次数多的女性在生物学上比怀孕次数少的女性更老。

3 即使考虑了与生理衰老有关的其他各种因素，如社会经济地位、吸烟和基因变异，怀孕史与生理年龄之间的关系仍然存在，但在同一样本中的男性中却不存在这种关系。这一发现表明，生儿育女的某些方面--而不是与早育或性活动相关的社会文化因素--是生物衰老的驱动因素。

"表观遗传时钟彻底改变了我们研究整个生命过程中生物衰老的方式，并为研究生殖和其他生命事件如何以及何时产生长期健康代价提供了新的机会，"该研究的第一作者、哥伦比亚大学衰老中心副研究员卡伦-瑞安（Calen Ryan）博士说，"我们的研究结果也是首次对同一妇女进行长期跟踪研究，将每位妇女怀孕次数的变化与其生理年龄的变化联系起来"。

关于怀孕和生殖的其他方面在衰老过程中的作用，还有很长一段路。这些特定个体的表观遗传加速衰老对未来几十年后的健康状况的影响程度有多大呢? 还需谨慎的探索。

Journal Reference:

Calen P. Ryan, Nanette R. Lee, Delia B. Carba, Julie L. MacIsaac, David T. S. Lin, Parmida Atashzay, Daniel W. Belsky, Michael S. Kobor, Christopher W. Kuzawa. Pregnancy is linked to faster epigenetic aging in young women. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2024; 121 (16) DOI: 10.1073/pnas.2317290121