柳叶刀 | 偏头痛二十年重大研究结果回顾

发布时间　2023-06-07 　　　阅读 6062

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『偏头痛』是一种最常见的慢性神经血管相关的原发性头痛类型，以单侧、发作性、搏动样头痛为主要表现，可伴有恶心、呕吐等症状，一般持续4～72小时。光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境或休息后头痛可缓解。

既往研究发现，心血管疾病（脑卒中、白质异常）以及相关生物标志物（如脑钠肽）升高可能会增加偏头痛的发生率。但对心血管风险因素的干预是否可以减少偏头痛发作或先兆的发生目前并不完全清楚。

在过去20年里，关于偏头痛的发病机制以及治疗方法一直都受到研究者们的广泛关注。近些年新的国际头痛疾病分类(ICHD)给予偏头痛新的定义，包括患病率、治疗方法等。

偏头痛多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰（尤其是年轻人工作压力大、劳累时）。以女性多见，男女患者比例约为1：2～3。全球大约有14%的人群存在活动性偏头痛（在过去1年内有过发作），4.6%的患者逐渐演变为慢性疼痛。人群中患病率为5%～10%，常有遗传背景。

21世纪对偏头痛分子基础的遗传研究已经有了详细的阐述。它主要与突触中的单基因突变与病理生理有关。国际头痛遗传学协会(IHGC)近几年发现『降钙素基因相关肽』(CGRP)和『5-羟色胺1F受体』(5HT-1F)的变体会影响到血管功能以及神经信息传递，从而增加偏头痛发病风险。

此外，CGRP会激活C纤维和Aδ纤维发生改变，从而导致外周敏化，而外周敏化是导致偏头痛的关键因素。

2021年有学者提出以降钙素基因相关肽(CGRP)和三叉神经血管系统为靶点来治疗偏头痛。靶向CGRP肽的单克隆抗体证实可有效预防发作性和慢性偏头痛。此外，阻断神经肽释放的5HT-1F受体激动剂也可用来治疗急性偏头痛。

近20年，偏头痛领域的研究日新月异，下面就让我们梳理一下20年以来重大事件的发展进程。

时间	研究与发现	治疗方法
2002年	1.研究发现皮质扩散去极化（CSD）会激活三叉神经血管系统导致头痛。 2.静脉注射CGRP也会引起头痛。
2002 -2004年	1.ICHD第二版出版 2.发现敲除小鼠CACNA1A基因后CSD的敏感性增加。	降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂可缓解急性偏头痛
2004 -2006年		中枢预防用药可增加大鼠CSD的阈值。
2006 -2010年	国际头痛遗传学协会(IHGC)首次发表了偏头痛的大规模全基因组关联研究（GWAS）。	肉毒杆菌毒素被食品药品监督管理局（FDA）批准为慢性偏头痛的第一种预防性治疗。
2010 -2013年	CSD发现联合炎症反应会激活三叉神经血管系统。同时还发现CGRP可激活C纤维以及Aδ纤维，导致外周敏化。
2013 -2014年		肉毒杆菌毒素可抑制三叉神经血管系统中的脑膜机械伤害感受，治疗偏头痛。
2014 -2015年	发现在前驱症状期间，下丘脑三叉神经核复合体起到调节作用。
2015 -2018年	ICHD第三版出版。	FDA批准第一个靶向CGRP单克隆抗体用于预防偏头痛。
2018 -2019年		FDA批准第一种口服CGRP受体拮抗剂用于偏头痛的急性治疗。
2019 -2020年		FDA批准的第一种口服CGRP受体拮抗剂用于预防性治疗发作性偏头痛。
2020 -2021年	发现5-HT1F受体激动剂前体可阻断CGRP释放。	FDA批准5-HT1F受体激动剂前体缓解急性头痛
2021 -2022年	大规模全基因组关联研究（GWAS）识别出偏头痛的123个风险基因位点，包括已知药物靶标CGRP和5-HT1F受体的变体。

参考文献

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